När vi stängde Body Worlds skrev jag ett inlägg på bloggen om den mänskliga erfarenheten. Det kan nästan ses som kritik mot ”Den själviska genen”: att det finns så mycket som formar oss människor att vi inte ska ses som slavar under vårt DNA. http://wp.me/p1LgIB-vR
Nu kommer jag skriva om genetik från det andra hållet: om en studie som indikerar att gener kanske kan avgöra vår hälsa. Men som vi har lärt oss behöver det inte vara en gen, det kan vara i hur gener används. Sekvensen avgör inte bara hur proteinerna byggs utan också hur DNA böjs och vrider sig i kärnan och hur DNA interagerar med alla proteiner som bor i cellkärnan. Det är också avgörande för vad som händer i cellen och det kan avgöra nivåskillnader av ett protein som i slutändan påverkar en människa enormt. Denna tredimensionella DNA-dans som pågår inne kärnan har vi bara börjat förstå.
Tvillingstudier har tidigare visat att det finns nedärvd risk bakom body mass index (BMI) och längd. Det har gjorts stora genome wide association studier där man försökt identifiera regioner associerade med BMI, fetmadistribution (waist hip ratio/ WHR) och längd och man har identifierat flera loci. Men hur är distributionen av dessa loci bland kliniskt feta och överviktiga?
Fetma dödar idag lika många som rökning (skrev jag om i http://wp.me/p1LgIB-mV) och enligt röda korset dödar fetma idag lika många som svält på planeten. Men när vi pratar med varandra är få saker så känsligt som övervikt. Går någon ned i vikt blir vi oroliga att personen mår dåligt, men ingen skulle våga fråga någon som går upp i vikt hur den personen mår. Det vore oartigt. Överviktiga som vill går ned i vikt blir underhållning med Kristin Kaspersen, men hur är det med underviktiga som vill gå upp i vikt? Fetma är idag en symbol för västvärldens imperialism och förtryck, för lathet och fördumning- men genom historien har det ansetts vara både attraktivt och en symbol för fertilitet. Svåra frågor och känsliga ämnen att behandla.
Den danska skulpturen ”Survival of the fattest” är kritik mot västvärldens utsugande av utvecklingsvärlden. Den är en turnerande skulptur som visas upp runt om i världen.
Vi lever i en fetma epidemi. En del kan hjälpa sig själva via hälsosamt leverna men en del kanske inte kan det. En svensk forskargrupp har fått mycket medial uppmärksamhet efter att ha gjort en mastodontundersökning som publicerades i den för forskare mycket sexiga Nature genetics (typ omslag för Vogue om du är fotomodell). De har tillsammans med ett internationellt konsortium undersökt dryg 263 000 människor för att försöka identifiera genetiska regioner associerade med fetma, längd, fetmadistribution (WHR) och BMI. Jag lyckades få ett exemplar av ursprungsartikeln som mycket generöst skickades till mig av huvudförfattaren Professor Erik Ingelsson, så jag behövde inte bara läsa andras rapporteringar av artikeln.
När man letar gener för karaktärsdrag eller sjukdomar samlar man stora mängder data för att det ska bli statistiskt trovärdigt. Här har de först testat drygt 160 000 människor på 2.8 miljoner olika genetiska loci. Ett locus (loci i plural) är en genetisk region, det är så man börjar sitt genetiska detektivarbete.
Hur resonerar man? Jo att gener som överför vissa karaktärsdrag, som t.ex. rödhårighet och fräknar, ligger i samma region. Det är därför så många som är rödhåriga också är fräkniga. När en könscell skapas (en äggcell eller spermie) blandas generna för att skapa en halv genetisk uppsättning med 23 kromosomer. Gener som ligger nära varandra hänger alltså oftare ihop. Hittar forskarna samma loci hos sina studiegrupp är det troligt att det finns en korrelation mellan den genetiska regionen och det fenomen man studerar- detta fall fetma.
SNP är variation på nukleotidnivå.
Det är klart att det finns miljoner baser eller SNP (sekvensvariationer kallas generellt för SNPs eller single nuclear polymorphism) som skiljer sig mellan dig och mig. Det kan också finnas längre regioner som har duplicerats eller tagits bort. Det är därför man måste ha så många som 263 000 när man letar efter loci eller SNPs som har med fetma (eller andra sjukdomar) att göra.
Forskarna kunde identifiera 273 loci. Då är man tämligen säker på att man har identifierat några regioner som ligger nära gener. För att vara säker testade man dessa på ett nytt gäng, nästan 110 000 människor till.
Resultatet var att man hittade fyra ”nya gener” som kunde länkas till kroppslängden, och sju stycken med relevans för fetma. Men då menar man inte gener utan så kallade loci=regioner. Generna som rapporterats i medier är de som ligger närmast markören. Det kan också finnas en sekvensvariation i det ickekodande DNAt som vi har sett spelar en stor roll (http://wp.me/p1LgIB-pz), eller i de gener som inte ligger närmast markören. Till exempel kan nämnas att GNAT2 som jag först misstänkte var något fel, för det är en ögonspecifik gen- men det är den gen som namnger loci. Det finns flera gener i regionen bland annat SORT1, en insulinreglerad gen i fettvävnad men den uttrycks också i flera andra celltyper. Åtminstone annan insulinreglerad gen nämns som locus i studien: HNGF4.
Allt som allt känner forskningen till ca 40 genregioner som ökar risken för fetma. Kan det vara så att extremt feta har en ackumulering av de variationer som ökar risken för övervikt? För studien ser också att det är ett överlapp mellan de som lider av extrem fetma, fetma och övervikt. Kanske handlar det om 100 gener som tidigare hjälpt oss att lagra energi under den tid av året då vi inte hade så mycket mat, som i dessa variationer är ännu bättre på att göra sitt jobb?
Varför gör man detta arbete. Forskarnas mål är att identifiera generna, förstå sammanhangen och framställa medicin mot fetma. Vi önskar dem lycka till, men ett par ord från en järnlady som dog igår.
It pays to know the enemy – not least because at some time you may have the opportunity to turn him into a friend “Margret Tatcher”
Det gäller även det som gör oss sjuka, ökad kunskap kastar ljus över mörkret.
Beräkna din egen BMI här;
http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/obesity/BMI/bmicalc.htm
Skrivet om forskningen:
http://www.dn.se/nyheter/vetenskap/nya-fetmagener-upptackta
http://www.svd.se/nyheter/inrikes/forskare-kopplar-fler-gener-till-extrem-fetma_8061056.svd
Forskningsartikeln:
http://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/full/ng.2606.html
Några utdrag vad bloggen skrivit om fetma:
Om att stillasittande dödar, bör soffor ha varningstexter?:
http://ienstrut.wordpress.com/2012/10/15/ar-det-jobbigt-att-rora-pa-sig-eller-att-vara-sjuk/
Kan träning säljas på burk i framtiden?:
http://ienstrut.wordpress.com/2012/11/12/traning-som-medicin-kan-man-fa-traning-pa-apoteket-i-framtiden/
Om den ”nya dieten”, den ”nya fetman” och att jojobantning är naturligt:
http://ienstrut.wordpress.com/2013/02/08/suget-efter-socker-och-forlusten-av-anita-ekberg-om-den-nya-tidens-fetma/
SNP bilden är tagen från http://www.broadinstitute.org/education/glossary/snp
